Mostrar código-fonte de Caderno de Registo de Dados

{{Conceitos
|Sigla=CRD ou CRF (do inglês Case Report Form)
|Aplicações=Utilizado em estudos clínicos para o registo dos dados de cada participante.
|Conceitos relacionados=eCRF (Caderno de Registo de Dados eletrónico), ensaios clínicos
}}


== Caderno de Registo de Dados ==
O caderno de registo de dados (CRF, do inglês ''Case Report Form'') é um documento de apoio utilizado em [[#Conceitos de apoio|estudos clínicos]] (geralmente ensaios clínicos) para a recolha de informação dos participantes. É uma ferramenta elementar que serve como suporte condutor ao longo dos estudos, onde a equipa de investigação local regista todos os dados necessários de acordo com o protocolo<ref name="Roche2016"/><ref name="Bellary2014"/>. As ''guidelines'' da Conferência Internacional de Harmonização para as Boas Práticas Clínicas definem CRF como: 

Documento em papel ou eletrónico destinado ao registo dos dados requeridos pelo protocolo – informações a ser reportadas ao [[#Conceitos de apoio|promotor]].

''“A printed, optical or electronic document designed to record all of the protocol - required information to be reported to the sponsor on each trial subject.” ''<ref name="ICH1996"/>.


== Utilizadores ==
Os CRFs são utilizados por diferentes tipos de utilizadores que desempenham diferentes tarefas consoante a sua função no estudo.

:*'''Investigador principal (PI):''' médico, ou outro profissional habilitado para investigação, responsável pelo estudo no centro de ensaio. Observa, avalia e toma decisões clínicas perante o participante. '''Preenche e assina''' (confirmação da veracidade e rigor dos dados) o CRF.
:*'''Coordenador''' (''Study Coordinator'')''':''' membro da equipa de investigação no centro. Tem como funções a gestão e acompanhamento de todos os procedimentos de estudo, '''apoio no preenchimento''' dos CRFs e a ligação entre o centro e o promotor.
:* '''Monitor: ''' profissional dotado de competência científica ou clínica para supervisionar o progresso do estudo e assegurar que é conduzido de acordo com o protocolo e com os requisitos legais e regulamentares. '''Verifica o registo e a qualidade dos dados introduzidos''' no CRF<ref name="Glossario"/>.
:* '''''Data manager''''': profissional que integra uma equipa multidisciplinar (ex.: médicos, investigadores, programadores) responsável pela gestão dos dados. '''Verifica e assegura a validade e consistência''' dos mesmos para que possam ser utilizados na análise estatística<ref name="Krishnankutty " />.


== Formatos de CRFs ==
Existem dois tipos de CRFs, em formato de papel e em formato eletrónico (eCRF). O formato de papel é a forma tradicional de recolher dados e uma boa opção para estudos de pequenas dimensões e com poucos recursos. Em estudos de maiores dimensões e multicêntricos a utilização do eCRF é preferencial<ref name="Bellary2014"/> e apresenta inúmeras vantagens:
:*Facilidade de organização e acessibilidade aos dados. Permite a organização automática dos dados e a ligação mais fácil e rápida entre páginas/formulários relacionados. Possibilita o acesso remoto de toda a equipa envolvida, desde os [[#Conceitos de apoio|centro de estudo]], ao [[#Utilizadores|monitor]] e à equipa de investigação responsável pelo estudo (promotor e [[#Conceitos de apoio|CRO]])<ref name="Roche2016"/><ref name="Bellary2014"/>. 
:*Economia de tempo na gestão e manipulação dos dados. As atividades de verificação, limpeza e validação ocorrem ao longo do preenchimento dos formulários, reduzindo o tempo e os esforços da equipa de monitorização e gestão dos dados. Estes sistemas possibilitam a confirmação dos dados através da abertura de ''queries'', colocadas pelo sistema (automáticas) ou pelos ''data managers'' (ex. monitor, promotor). É estabelecida uma interação remota entre os diferentes intervenientes – equipa do centro, monitor, CRO, [[#Utilizadores|''data managers'']] , [[#Conceitos de apoio|promotor]] – para a verificação, correção e validação dos dados, reduzindo o tempo e os esforços dispensados para estas tarefas. Assim, o processo de recolha e validação de dados fica mais fluido e flexível, utilizando-se um esquema de pergunta-resposta assíncrono, reduzindo as visitas de monitorização presenciais aos centros (ver imagem 1 e 2)<ref name="Samedan" /><ref name="Bellary2014"/>.
:*Economia de espaço físico nos centros de estudo<ref name="Roche2016"/>. Os estudos clínicos implicam o armazenamento seguro de toda a documentação ao longo do protocolo e durante um período de tempo legalmente estabelecido após o seu término. A utilização do formato digital veio economizar os recursos espaciais até então necessários.
:*Capacidade de integração com outros sistemas informáticos<ref name="Roche2016"/><ref name="Bellary2014"/> necessários ao desenvolvimento dos estudos, tais como como sistemas de prescrição farmacêutica, sistemas de análise estatística, sistemas de apoio à decisão, sistemas de alerta e comunicação, entre outros. 
:*Aumento da segurança e confidencialidade<ref name="Roche2016"/> dos dados, sendo que para aceder aos CRF é necessário a autenticação no sistema. Reduz-se assim a possibilidade de roubo ou perda de documentos físicos, bem como o acesso a pessoas não autorizadas, embora todos os sistemas eletrónicos sejam vulneráveis a ataques e perdas. 
:*Possibilidade de implementação de métodos de controlo de acesso. De acordo com o perfil do utilizador são estabelecidas autorizações que definem qual a informação a que estes têm acesso e quais as ações que podem realizar no sistema. Isto permite uma melhor interação entre os diferentes intervenientes do estudo e um melhor controlo de funções.
Todos estes fatores encorajam os promotores/companhias farmacêuticas a desenvolver estudos multicêntricos de maior escala e até de maior complexidade, resultado de uma maior facilidade de gestão dos mesmos.

Apesar das múltiplas vantagens dos CRFs eletrónicos, existem ainda alguns entraves à substituição generalizada do formato de papel, tais como: a disponibilidade tecnológica nos centros de estudo, a falta de motivação dos investigadores, a complexidade da instalação e manutenção do ''software'' e os elevados custos associados<ref name="Bellary2014"/>.

[[Ficheiro: PaperCRFjf1.png|thumb|right|'''Figura 1 –''' Diagrama de fluxo de dados com a utilização de CRF em suporte de papel]]
[[Ficheiro:ECRFjf1_imagem.png|thumb|right|'''Figura 2 –''' Diagrama de fluxo de dados com a utilização de CRF em suporte eletrónico (eCRF)]]

== Desenvolvimento e características gerais ==
O desenvolvimento do CRF é uma etapa muito importante na conceção de um estudo, uma vez que contribuirá para a avaliação dos seus ''endpoints'' (ex. ensaios clínicos: avaliação da segurança e eficácia do medicamento ou procedimento em teste). Este deve ser projetado cuidadosa e minuciosamente para uma recolha de informação ajustada e otimizada a cada protocolo, de acordo com os requisitos do estudo e com os requisitos regulamentares. Desta forma, deve permitir aos investigadores testar as hipóteses e responder às perguntas do estudo<ref name="Nahm2011"/><ref name="Bellary2014"/>. 

O ''design'' dos CRF deve ser padronizado e ''user-friendly'' para responder às necessidades de todos os intervenientes do sistema, desde as equipas dos centros de estudo, ''data managers'', bioestatistas, monitores, programadores, promotor, entre outros<ref name="Bellary2014"/>. 

O CRF deve ser bem estruturado e fácil de preencher, assegurando uma recolha de dados de elevada qualidade. Deve ser incluída a quantidade mínima de dados necessários para responder às hipóteses/endpoints do estudo, evitando informação desnecessária e desperdício de tempo e recursos<ref name="Bellary2014"/>. A formulação das perguntas deve ser concisa e clara<ref name="LisboaIPO" /> e as respostas devem ser colhidas, sempre que possível, num formato fechado e pré-definido, para facilitar a entrada, interpretação e análise dos dados<ref name="LisboaIPO" /><ref name="Bellary2014"/>. No caso de parâmetros dependentes de avaliação ou medição (ex. escalas de doença, pressão arterial) devem ser facultadas as unidades de medida e instruções adicionais de suporte, garantindo uniformidade e clareza entre os diferentes avaliadores (clínicos). Os formulários não devem ser ambíguos nem repetitivos<ref name="LisboaIPO" /><ref name="CDISC2008"/>. 

Idealmente um CRF deve ser construído após a finalização do protocolo, evitando o desenvolvimento de múltiplas versões<ref name="Bellary2014"/>.

== ''Templates'' ==
A criação de livrarias de ''templates'' de CRFs é cada vez mais frequente, uma vez que alguns dados recolhidos são transversais a todos os estudos, tais como: 
*dados demográficos; 
*história médica; 
*critérios de inclusão e exclusão; 
*exame físico; 
*eventos adversos (AEs) 
*medicação concomitante. 
Os ''templates'' são posteriormente ajustados e otimizados a cada protocolo<ref name="Nahm2011"/><ref name="Bellary2014"/>. Para além de evitar a necessidade do desenvolvimento de raiz do CRF, a re-utilização dos princípios de ''design'' diminui os seus custos associados, contribui para uma maior familiarização dos utilizadores, e reduz os tempos de treino e adaptação aos sistemas<ref name="Bellary2014"/>.

== Conceitos de apoio ==
*'''Estudo clínico: ''' observacional ou experimental (ensaio clínico)<ref name="Forpoint"/>.
*'''Promotor: ''' entidade ou equipa responsável pela conceção, realização, gestão e financiamento do estudo.
*'''''Contract Research Organization'' (CRO): ''' entidade que dá suporte nas atividades de investigação entre as quais, gestão e monitorização do estudo, ''data management'', farmacovigilância, estatística.
*'''Centro de estudo: ''' local de realização do estudo dotado de meios físicos, materiais e humanos adequados à realização dos mesmos (hospitais, clínicas, universidades).
::*Equipa de investigação: conjunto de profissionais responsáveis pela implementação e condução de um estudo num centro de ensaio. A equipa é geralmente multidisciplinar, incluindo médicos, coordenador, enfermeiros, farmacêuticos, entre outros<ref name="Glossario"/>.

== Referencias Bibliográficas ==  
<ref name="Roche2016">Roche. Disponível em: http://www.roche.pt/corporate/index.cfm/farmaceutica/ensaios-clinicos-profissionais-de-saude/fatores-chave-para-o-sucesso/acompanhamento-do-promotor-monitor/caderno-de-registo-de-dados-crf/. Consultado a 11 de Abril de 2016. </ref>
<ref name="Bellary2014">Bellary S, Krishnankutty B, Latha MS. Basics of case report designing in clinical research. Perspect Clin Res. 2014 Oct-Dec; 5(4): 159–166. doi:  10.4103/2229-3485.140555.  </ref>
<ref name="ICH1996">ICH Guidance E6: Good Clinical Practice: Consolidated guideline. US HHS, US FDA, CDER, CBER.1996. Sem autores listados. Disponível em: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm073122.pdf .</ref>
<ref name="Samedan">Samedan LDT. Disponível em: http://www.samedanltd.com/magazine/13/issue/156/article/3008. Consultado a 11 de Abril de 2016</ref>
<ref name="Nahm2011">Nahm M, Shepherd J, Buzenberg A, Rostami R, Corcoran A, McCall J, et al. Design and implementation of an institutional case report form library. Clin Trials. 2011;8:94–102. doi:  10.1177/1740774510391916.</ref>
<ref name="LisboaIPO"> Princípios gerais para elaboração do Caderno de Registo de Dados. Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE. 1ªed. 2012.</ref>
<ref name="CDISC2008"> Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC). CDASH Core and Domain Teams. Austin, TX: Clinical Data Interchange Standards Consortium; 2008. Clinical Data Acquisition Standards Harmonization (CDASH) Disponível em: http://www.cdisc.org/stuff/contentmgr/files/0/9b32bc345908ac4c31ce72b529a3d995/misc/cdash_std_1_0_2008_10_01.pdf . Consultado a 11 de Abril de 2016.</ref>
<ref name="Forpoint">Tipos de Estudos em Investigação Clínica. Forpoint. Disponível em: https://www.google.pt/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiQ_NCZ7JPMAhVEQBoKHaCiAXkQFggkMAE&url=http%3A%2F%2Fforpoint.grupokeypoint.pt%2Fdocs%2Fnewsletters%2Fnl_2.pdf&usg=AFQjCNGwsF50dMnA3PBqFEckMdpKd9gcgA&sig2=mhOclcsoTQ51nhKJbJOAKg. Consultado a 15 de Abril de 2016.</ref>
<ref name="Glossario">Glossário. Roche. Disponível em: http://www.roche.pt/corporate/index.cfm/farmaceutica/ensaios-clinicos/glossario-ensaios-clinicos/. Consultado a 12 de Abril de 2016.</ref>
<ref name="Krishnankutty ">Krishnankutty B, Bellary S, Kumar NBR, Moodahadu LS. Data management in clinical research: an overview. Indian J Pharmacol. 2012;44(2):168–172. doi: 10.4103/0253-7613.93842.</ref>

<references />